黑色素瘤是恶性程度非常高、发病率增长最迅速的肿瘤之一。我国每年有大约2万新增的黑色素瘤确诊病例，而且近年来发病人群逐渐呈现年轻化态势。
根据英国癌症协会的统计数据，只有大约55%的晚期黑色素瘤患者能够存活1年以上。医生一般建议黑色素瘤患者避免太阳曝晒。由于晒太阳可以补充维生素D，这导致黑色素瘤患者体内的维生素D含量比常人偏低。
尽管先前有研究表明，较低的维生素D血清浓度与较大的原位性黑色素肿瘤、较差的黑色素瘤预后效果存在关联性，但是其中的分子机制有待进一步研究。
年11月5日，英国癌症协会（CancerResearchUK）的科学家与英国利兹大学NewtonBishop教授和她的团队在知名期刊CancerResearch上发表题为《VitaminD-VDRsignalinginhibitsWnt/beta-catenin-mediatedmelanomaprogressionandpromotesanti-tumorimmunity》的文章，发现维生素D能够抑制黑色素瘤细胞中的Wnt/beta-catenin信号通路，从而减弱癌细胞的侵袭能力，并且促进抗癌免疫反应。
来源：CancerResearch主要内容
为研究维他命D-维生素D受体（VDR）之间的相互作用是否与黑色素瘤的扩散能力存在因果关系，研究人员对例原发性人类黑色素瘤样本和例肿瘤转移样本进行转录组分析。他们还将VDR的表达量与患者的临床病理特征（例如肿瘤大小、肿瘤的生长速度）进行了相互参照。
研究发现，不论是原发性还是转移性黑色素瘤，VDR的基因表达量较低的肿瘤生长较快，患者死亡率较高。随后进行的肿瘤基因组图谱TGCA数据分析进一步证实了这一论点。
与原发性黑色素瘤细胞中的VDR基因表达呈负相关的信号通路排序来源：CancerResearch在体外试验中，研究人员发现VDR基因转染的黑色素瘤细胞中的Wnt/β-catenin信号通路活性较低。此前有相关研究表明Wnt/β-catenin信号通路与抗肿瘤免疫反应有关。
为进一步研究维生素D及其受体VDR的抗癌作用机制，研究人员对小鼠进行肿瘤侵袭转移实验，并从小鼠尾静脉注入黑色素瘤细胞。
研究发现，VDR高表达的肿瘤细胞相比于控制组生长更为缓慢，转移到肺部的可能性更低。更重要的是，VDR高表达的肿瘤内部有更多的CD3+肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。
综上，这项研究表明在黑色素瘤细胞中，维生素D可以通过降低Wnt/β-catenin信号通路的活性，从而抑制癌细胞的生长扩散，并促进抗癌免疫反应。
维生素D与癌症研究
人体摄取维生素D3主要有两种方式：从饮食中获得；或是通过紫外线UV-B照射皮肤合成。
维生素D3随后会在肝、肾和其他组织中羟化，从而产生维生素D3的活性代谢物1,25(OH)2D3，又称骨化三醇。骨化三醇是一种多效性激素，能够调节许多基因的表达。
近年来，很多研究发现维生素D缺乏会影响多种肿瘤患者的预后效果和生存期，如结肠癌，黑色素瘤，乳腺癌，卵巢癌等等。
维生素D3的内分泌、旁分泌和自分泌的功能来源：NatureReviewsCancer维生素D能够调节多种免疫信号通路，其中包括AKT/NF-κB信号通路，前列腺素E2(COX-2/PGE2)信号通路和Wnt/β-catenin信号通路。
此外，维生素D还能够调控免疫系统中的细胞活性。
在年，哥本哈根大学的CarstenGeisler教授和他的团队就曾在NatureImmunology上发表过有关维生素D的免疫作用的研究成果，题为《VitaminDcontrolsTcellantigenreceptorsignalingandactivationofhumanTcells》。
研究人员发现T细胞受体信号转导过程能够通过p38/MAPK通路上调T细胞中的维生素D受体（VDR）表达。而且T细胞中的重要信号传递因子PLC-gamma1（磷脂酶C）的激活依赖于VDR的表达。
来源：NatureImmunology
尽管诸多研究表明维生素D有抗癌效果，然而癌症治疗所需的维生素D类似物的剂量较高，可能存在维生素D中风的风险。
目前临床研究倾向于进行间歇性维生素D补充，但是就目前发表的临床研究报告来看，维生素D的肿瘤临床疗效存在不一致性。
例如，美国罗斯韦尔帕克癌症学会在年曾在期刊CancerChemotherapyandPharmacology上发表过有关骨化三醇的药物动力学研究结果。
结果显示患者在服用高剂量的骨化三醇胶囊后，血清内药物含量与药剂量不成正比，且单凭维生素D补充剂并不能有效改善固体肿瘤患者的病情，这与此前的动物实验结果存在差距。
此外，维生素D在黑色素瘤防治方面的作用一直存在一些争议。
虽然有许多研究发现维生素D含量与黑色素瘤预后效果存在关联性，但是目前治疗黑色素瘤的方法仍主要于免疫检查点抑制剂疗法，如PD-1单抗，CLTA-4单抗等。
或许在进行免疫疗法的同时补充维生素D能够进一步增强抗癌免疫疗法的效果，目前有许多相关的临床研究正在开展中。
希望不远的将来，抗癌疗法能够有进一步突破。
欢迎来撩～
原文链接：