由Bellvitge生物医学研究所（IDIBELL）表观遗传学和癌症生物学计划（PEBC）的主任ManelEsteller博士、ICREA研究员和巴塞罗那大学（UB）的遗传学教授领导的一项新研究发现，大肠肿瘤表现出涉及到该病临床过程的后生异质性。描述这一发现的论文已经发表在《胃肠病学》杂志上。
人类肿瘤在患者体内以指数速率增长，这意味着，它们也必须适应环境的变化并存活下来，如化疗或放疗带来的环境变化。这种能力的一部分被认为是由于肿瘤内存在不同类型的癌细胞：此概念被称为异质性。
是在肿瘤内水平上发现了一些不同的遗传病变的存在。然而，表观遗传变化，即基因活性的变化也可以是异质的。基因的活性更加具有动态性。
“在大肠癌患者中，我们确定了每个肿瘤的三个区域的表观基因组。消化道起始处、中央和生长进入血管处，表明了肿瘤内的异质性的存在，这意味着每个区域都存在差异，“马内尔博士解释说：“表观遗传学差异更大的区域是侵入性肿瘤的前部，即与邻近的正常组织相互作用的区域。我们也看到，肿瘤内与转移阶段最相似的是肿瘤中最老的部分，这表明即使在很早期，肿瘤已经开始传播。”
在后生水平上的瘤内异质性也可具有预测作用，Esteller博士补充说：“此外，数据显示，三个区域的相似度越高，肿瘤的侵略性越强，就好像具有更强增殖能力的肿瘤细胞群已经被选出来了一样。测量肿瘤分子异质性的水平可以作为预后和对某些疗法的抗性的预测因子。”
国际期刊《癌基因》在线发表了中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所时玉舫研究组题为TNFα-activatedMesenchymalStromalCellsPromoteBreastCancerMetastasisthroughRecruitingCXCR2+Neutrophils的研究成果，阐述了肿瘤坏死因子TNFα激活的间充质干细胞（mesenchymalstem/stromalcells，MSCs）通过招募中性粒细胞促进肿瘤转移的新机制。
MSCs是一种广泛存在于机体大部分组织中的成体干细胞。除了具有自我更新和分化能力外，MSCs还具有强大的免疫调节能力。在肿瘤发生时，MSCs可以从骨髓等组织器官迁移至肿瘤微环境中，调控肿瘤发生、发展。时玉舫课题组的前期研究发现肿瘤中的MSCs通过分泌大量趋化因子如CCL2、CCL7、CCL12等，招募单核细胞、巨噬细胞到达肿瘤部位，促进肿瘤生长。此外，肿瘤部位大量存在的TNFα可以激活MSCs，使其具有与肿瘤MSCs相似的调节单核细胞和巨噬细胞的能力以及促肿瘤生长的特性。然而，MSCs调控肿瘤转移的机制尚未阐明。
近期研究发现，TNFα激活的MSCs具有促进乳腺癌转移的能力。MSCs在TNFα激活后会上调多种趋化因子的表达，包括CCL5、CCR2配体以及CXCR2配体。利用CCL5基因敲除小鼠来源的MSCs或CCR2抑制剂均并不能阻断TNFα激活MSCs的促肿瘤转移能力。然而，阻断CXCR2却可以显著抑制TNFα激活MSCs的促肿瘤转移能力。趋化因子受体——CXCR2主要表达在中性粒细胞上，TNFα激活的MSCs借以分泌的高水平CXCR2配体（CXCL1，CXCL2和CXCL5）招募中性粒细胞至肿瘤部位。此外，特异性去除中性粒细胞可以抑制激活MSCs的促转移能力。研究发现，CXCR2+中性粒细胞可以与肿瘤细胞相互作用，促进促肿瘤转移相关基因在肿瘤细胞上的表达。更重要的是，在乳腺癌病人的组织样本分析中发现相似的基因变化模式。这一研究不仅揭示了炎症因子调控MSCs促进肿瘤转移的新机制，也为靶向调控MSCs介导中性粒细胞的趋化能力在癌症治疗中的应用提供了新的思路。
（来源：生物谷中科院上海生命科学研究院)
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